來自新加坡國立大學(xué)癌癥科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)RNA序列發(fā)生改變可能影響胃癌發(fā)展。對這一胃癌驅(qū)動力的進(jìn)一步研究或?qū)⒋龠M(jìn)胃癌早期診斷技術(shù)以及有效治療手段的開發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Gastroenterology上。
RNA是DNA中蘊(yùn)含的遺傳信息翻譯為蛋白質(zhì)過程的中間產(chǎn)物，在RNA作為信使傳遞信息的過程中要經(jīng)歷復(fù)雜的加工過程。研究人員表示：“目前多數(shù)關(guān)于胃癌的分子學(xué)研究都主要集中在DNA序列的改變。盡管最近一些研究發(fā)現(xiàn)RNA在影響癌癥發(fā)展方面存在作用，但是RNA序列的改變?nèi)绾斡绊懳赴┌l(fā)生還沒有得到很好的研究。我們首次進(jìn)行了深度分析發(fā)現(xiàn)因胃癌中ADAR1和ADAR2這兩個與RNA編輯有關(guān)的酶造成的RNA序列改變可能是影響胃癌發(fā)展的新驅(qū)動力。”
ADAR1和ADAR2是RNA編輯過程中起調(diào)控作用的兩個上游調(diào)控因子，而這兩個因子在胃癌發(fā)展中具有相反作用。ADAR1是一個促進(jìn)癌癥的因子，而ADAR2是一個抑制癌癥的因子。
研究團(tuán)隊(duì)對比了正常情況下到胃癌不同階段的RNA編輯水平，發(fā)現(xiàn)在胃癌發(fā)展過程中存在RNA編輯水平的紊亂。研究人員還發(fā)現(xiàn)胃癌病人的腫瘤樣本中存在ADAR表達(dá)的高度不平衡，該現(xiàn)象可以預(yù)測病人可能出現(xiàn)最差的臨床預(yù)后情況。
DNA突變通常發(fā)生在癌癥的晚期階段，而與此不同，RNA的變化發(fā)生地更加頻繁。在疾病發(fā)生的早期階段，RNA編輯水平的變化可以在癌變前樣本中得到穩(wěn)定檢測。因此該研究表明檢測病人體內(nèi)ADAR1和ADAR2的表達(dá)量及兩者的比值，特別是在早期階段，可以幫助預(yù)測胃癌病人的預(yù)后情況。
研究人員表示他們將繼續(xù)研究RNA編輯過程中驅(qū)動胃癌發(fā)展的關(guān)鍵事件，探索改正這一過程的安全有效方法。目前他們正在開發(fā)一些小分子來阻斷驅(qū)動癌癥發(fā)展的RNA編輯過程。
